Concetti base,meccanismo d\'azione dei farmaci.

I farmaci agiscono secondo quattro meccanismi: -Proprietà chimico-fisiche-Attività a livello recettoriale-Inibizione dei sistemi enzimatici-Influenza sulla sintesi degli acidi nucleiciRecettori I recettori legano sostanze endogene ed esogene per trasdurre il segnale chimico che porta ad un cambiamento chimico,elettrico e morfologico a livello cellulare.Si distingue il farmaco in base al suo meccanismo di interazione a livello del recettore in:Agonista: è un composto che si lega al recettore provocando un cambiamento delle funzioni intracellulariAgonista parziale: la Cmax è minore del massimo effetto ottenuto da un agonista puroAntagonista: lega il recettore,ma non produce alcun effetto sulle funzioni cellulari. Il legame al sito di attacco recettoriale può essere reversibile,con durata temporale limitata,o irreversibile,con blocco completo del recettore,fino alla sua completa degradazione. Nel caso del legame di tipo reversibile, la curva dose-risposta è spostata a sinistra,ma la Cmax rimane la stessa (ad esempio, lo spiazzamento dell\'acetilcolina dovuta ai curari non depolarizzanti).Invece,nel caso del legame irreversibile,o non competitivo,l\'antagonista sposta la curva-dose risposta a destra e allo stesso tempo riduce la Cmax (esempio:la fenossibenzamina,un alfa 1 bloccante,usato nella preparazione pre-operatoria dei pazienti con feocromocitoma)I parametri da considerare sono due:Effetto massimo: (Cmax)è raggiunto quando il 100% dei recettori cellulari sono saturati dalla molecola di farmacoEfficacia: quando l\'effetto massimo di due farmaci è lo stesso,ma il suo raggiungimento avviene con delle curve dose-risposta differenti.Azione dei farmaci sugli enzimi I farmaci possono sia competere che inibire il substrato di un enzima, ad esempio:allopurinolo (xantina ossidasi)amminofillina (fosfodiesterasi)captopril (ACE,enzima di conversione dell\'angiotensina)omeprazolo (irreversibile, H+/K+ ATPasi)Influenza dei farmaci sugli acidi nucleici I farmaci possono avere una influenza sia in senso positivo che negativo sulla sintesi di Rna messaggero o sull\'attivazione di introni a livello del DNA cellulare,come ad esempio gli ormoni steroidei o gli ormoni tiroidei.Proteine plasmatiche Bisogna ricordare questi concetti,banali,ma fondamentali:-Solo la parte non legata alle proteine plasmatiche (principalemente albumina ed alfa-globuline) dei farmaci in circolo è farmacologicamente attiva.-L\'albumina è fondamentale per la farmacocinetica di ogni sostanza acida o neutra.-Bisogna sempre considerare un decremento dell\'albumina plasmatica,e di conseguenza un aggiustamento del dosaggio del farmaco nei neonati,anziani, nei casi di malnutrizione e nel caso che i parametri della funzione ranale,cardiaca od epatica dimostrino una compromissione d\'organo.